近日，一些大眾媒體熱炒解熱鎮(zhèn)痛藥尼美舒利可能導(dǎo)致肝損害等藥物不良反應(yīng)的信息，甚至“尼美舒利嚴(yán)重傷肝可致死亡”的報(bào)道也頻頻出現(xiàn)，給醫(yī)療機(jī)構(gòu)和公眾帶來(lái)一定的誤解。

2月18日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）新聞辦表示，尼美舒利始終在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的密切監(jiān)測(cè)之下，其安全性問(wèn)題將進(jìn)一步論證。

2008年SFDA曾對(duì)尼美舒利說(shuō)明書進(jìn)行修改，對(duì)適應(yīng)癥、用藥人群、用法用量等事項(xiàng)進(jìn)行了限制，比如，禁用于1歲以下嬰幼兒。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心也一直對(duì)尼美舒利國(guó)內(nèi)外的有關(guān)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和關(guān)注。

針對(duì)尼美舒利風(fēng)波，2月19日，衛(wèi)生部全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)專家、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心專家孫忠實(shí)教授對(duì)此事發(fā)表了他的看法。

尼美舒利導(dǎo)致嚴(yán)重肝中毒極其罕見

據(jù)了解，尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，1985年首先在意大利上市，此后迅速在50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。

1998年我國(guó)批準(zhǔn)尼美舒利上市，2002年尼美舒利顆粒劑（可用于兒童）獲得批準(zhǔn)文號(hào)。“我認(rèn)為，我國(guó)批這個(gè)藥符合慎重、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑瓌t。理由是：此藥大量使用后，不良反應(yīng)報(bào)告增多，上世紀(jì)90年代初中期對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)的爭(zhēng)議頗大，已經(jīng)引起我國(guó)醫(yī)藥學(xué)界的關(guān)注和警惕。我們是在這些爭(zhēng)論基本平息、對(duì)該藥做出上市利大于弊的判斷之后批的。” 孫教授分析認(rèn)為，與任何其他藥物一樣，服用尼美舒利也有可能發(fā)生藥物不良反應(yīng)，如對(duì)肝、腎的損害，對(duì)消化道刺激等。這些不良反應(yīng)其他非甾體藥物都有，嚴(yán)重程度與尼美舒利也相當(dāng)。因此，如果要求藥物不能有不良反應(yīng)的話，我們將無(wú)藥可用。美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）有句名言：判斷一種藥物是否有益于公眾健康，要看它是利大于弊還是弊大于利。就尼美舒利來(lái)說(shuō)，2002年和2007年國(guó)外相關(guān)學(xué)術(shù)論文報(bào)告，服用導(dǎo)致嚴(yán)重肝中毒發(fā)生率為百萬(wàn)分之一，屬“非常罕見”級(jí)別。我國(guó)ADR（藥品不良反應(yīng)）發(fā)生率這樣分級(jí)：非常常見（＞1/10）、常見（＞1/100，＜1/10）、少見（＞1/1000，＜1/100）、罕見（＞1/10000，＜1/1000）、非常罕見（＜1/10000）。

孫忠實(shí)教授指出，任何藥都有兩面性，有治療疾病的效果，也就有引起不良反應(yīng)的可能。比如，青霉素過(guò)敏引起過(guò)上萬(wàn)起死亡病例，但青霉素至今仍在臨床使用。一個(gè)藥該不該撤市，關(guān)鍵是要評(píng)價(jià)其益/損，當(dāng)利大于弊時(shí)就應(yīng)該保留，弊大于利時(shí)就一定要撤市。“而判斷尼美舒利是‘利大于弊’最有說(shuō)服力的根據(jù)是2003年《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》刊出的一篇論文《尼美舒利與其他非甾體抗炎藥肝毒性的流行病學(xué)研究》。該文通過(guò)對(duì)1997年1月～2001年12月50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的40萬(wàn)個(gè)病例、200萬(wàn)張?zhí)幏降膶?duì)列研究，肯定了尼美舒利解熱鎮(zhèn)痛的有效性，并得出其肝毒性與其他同類藥物相似的結(jié)論。”孫忠實(shí)教授指出：“這一超大樣本量和范圍的研究具有很高的循證醫(yī)學(xué)價(jià)值，至少可以證明尼美舒利的療效和不良反應(yīng)與同類藥物相當(dāng)。需要強(qiáng)調(diào)的是，無(wú)論是成人還是兒童劑型，尼美舒利在我國(guó)一直是處方藥，必須經(jīng)醫(yī)生處方并參照說(shuō)明書服用。”

針對(duì)有媒體質(zhì)疑“如果尼美舒利的安全性可靠，美國(guó)為何一直未批準(zhǔn)該藥？”孫教授說(shuō)：“據(jù)我了解，任何藥品想上市，需由企業(yè)向上市國(guó)政府提出申請(qǐng)，而尼美舒利原研藥企業(yè)從未向美國(guó)提出上市申請(qǐng)，所以不存在美國(guó)批不批準(zhǔn)的問(wèn)題。”

ADR：密切關(guān)注

但不必恐慌

孫忠實(shí)教授提供的資料顯示，除尼美舒利外，對(duì)于撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）、布洛芬、阿斯匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥的安全性問(wèn)題，國(guó)內(nèi)外都在長(zhǎng)期關(guān)注和研究，并在確認(rèn)研究結(jié)果后做出相應(yīng)反應(yīng)。而出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的原因往往有三：一是超量用藥；二是重復(fù)用藥；三是與酒同服。“長(zhǎng)期研究證實(shí)，超量或重復(fù)使用解毒鎮(zhèn)痛藥的后果是：只增毒，不增效。我國(guó)ADR研究也得出了同樣的結(jié)論。多數(shù)嚴(yán)重或致死病例多系超量、長(zhǎng)期或有重復(fù)用藥所致。只有合理用藥，才能盡量避免嚴(yán)重ADR發(fā)生。”

孫教授說(shuō)，“我國(guó)高度重視這些研究成果并做出反應(yīng)。2000年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已要求相關(guān)解熱鎮(zhèn)痛藥品說(shuō)明書增加這樣的提示：本品不得與酒或含酒精飲料同時(shí)服用。”

“那么，對(duì)于ADR，我們的反應(yīng)是不是要和國(guó)外基本一致呢？”，孫教授明確回答“不一定”。他解釋說(shuō)，由于人種、基因的差異，有些嚴(yán)重的ADR在我國(guó)極少甚至沒有發(fā)生。例如，服用阿司匹林引起的瑞氏綜合征，澳大利亞等國(guó)根據(jù)本國(guó)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，上世紀(jì)60年代就要求在阿司匹林的藥品說(shuō)明書上標(biāo)示“18歲以下禁用”。而在我國(guó)，阿司匹林是可以用于兒童的，因?yàn)槭锥純貉兴嗄暾{(diào)查研究，沒有發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)有瑞氏綜合征這一藥物不良反應(yīng)。所以，國(guó)外資料我們不能拿來(lái)就用，我國(guó)不能照搬國(guó)外的做法。

“一種藥品是該上市還是該下架、是該增加適應(yīng)癥還是要限用，專家意見和國(guó)外研究數(shù)據(jù)、成果都只能作為我們的參考，而不是最終依據(jù)。循證醫(yī)學(xué)最重要的依據(jù)就是大樣本、多中心的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果。媒體應(yīng)該正確解讀ADR信息，引導(dǎo)公眾理性看待。不能因?yàn)槟撤N藥一發(fā)生不良反應(yīng)，就提出‘是不是該停用甚至撤市’。”

孫教授指出：“2007年底，美國(guó)FDA要求14個(gè)品牌的小兒感冒藥（涉及4大制藥公司）修改說(shuō)明書：只允許2歲以上兒童使用。這個(gè)決定的根據(jù)就是循證醫(yī)學(xué)資料。研究發(fā)現(xiàn)，30年間，全美共有113個(gè)病例因服用上述感冒藥死亡，但死者多為嬰幼兒。同時(shí)，F(xiàn)DA給全美兒科醫(yī)生和家長(zhǎng)發(fā)出公開信，強(qiáng)調(diào)對(duì)嬰幼兒感冒要以非藥物治療為主，采用物理療法，如通風(fēng)、酒精、洗鼻器、冰浴、酒精浴等。我國(guó)醫(yī)學(xué)界對(duì)嬰幼兒感冒發(fā)熱治療也遵循這一原則。這個(gè)事例也反證了目前臨床常用的幾種兒童解熱鎮(zhèn)痛藥的安全性基本相同。”

根據(jù)2004年3月4日發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（局令第7號(hào)）第六條第二款、第九條第四款和第二十四條之規(guī)定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)“通報(bào)全國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)情況”； 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心履行“組織藥品不良反應(yīng)宣傳、教育、培訓(xùn)和藥品不良反應(yīng)信息刊物的編輯、出版工作”； 根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心分析評(píng)價(jià)結(jié)果，“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，并予以公布”。

據(jù)此，孫忠實(shí)教授認(rèn)為，對(duì)于ADR的認(rèn)定和發(fā)布，應(yīng)以SFDA和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的信息為準(zhǔn)。專家研究只能作為參考，媒體不應(yīng)隨意炒作。

防悲劇：別讓

“一句話毀了一個(gè)企業(yè)”

從SFDA網(wǎng)站上獲悉，經(jīng)批準(zhǔn)的尼美舒利各類制劑共55個(gè)，涉及30多家藥廠。其中上市公司海南康芝藥業(yè)是最大的生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)的“瑞芝清”牌尼美舒利顆粒劑（主要用于小兒退熱）占公司年銷售的比例較高。炒作尼美舒利不良反應(yīng)信息事件發(fā)生后，不少媒體直接將矛頭指向了康芝藥業(yè)。

2月18日，有業(yè)內(nèi)人士表示，這一事件其實(shí)是商戰(zhàn)。

據(jù)悉，康芝藥業(yè)已在公司官網(wǎng)上發(fā)了律師函，指出：一些企業(yè)和單位通過(guò)媒體對(duì)“尼美舒利顆粒”進(jìn)行無(wú)端詆毀的行為，已經(jīng)給“瑞芝清”的聲譽(yù)造成了嚴(yán)重不良影響，其行為已經(jīng)觸犯了法律，公司保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

據(jù)悉，尼美舒利自2002年上市以來(lái)，保守估計(jì)全國(guó)有數(shù)億人次兒童服用過(guò)，但未發(fā)現(xiàn)一例兒童死亡病例。8年來(lái)，數(shù)億人次用藥使用實(shí)踐證明尼美舒利是安全的。大部分本土制藥企業(yè)的兒童退熱產(chǎn)品都以尼美舒利為主要成分，某些制藥廠商對(duì)該事件的惡意炒作已經(jīng)導(dǎo)致相關(guān)企業(yè)受到影響。

據(jù)了解，在國(guó)內(nèi)兒童退熱藥市場(chǎng)上，尼美舒利和以布洛芬為主要成分的產(chǎn)品一直占較大市場(chǎng)份額，雙方競(jìng)爭(zhēng)激烈。來(lái)自上海的一份零售調(diào)查顯示，以10千克體重兒童服用退熱藥1日費(fèi)用計(jì)，美林為4元左右、國(guó)產(chǎn)布洛芬制劑為2.06元左右，而瑞芝清只需1.32元。

“當(dāng)然，用藥選擇的次序是安全、有效、價(jià)格合理。安全是排在第一位的。國(guó)內(nèi)企業(yè)應(yīng)該重視藥品上市后的研究。另外，我還想強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：一、是藥三分毒，要正確認(rèn)識(shí)ADR；二、藥物間的對(duì)比要科學(xué)、全面，不能以己之長(zhǎng)比人之短。有時(shí)候，一句話就能毀了一個(gè)企業(yè)。”孫忠實(shí)教授說(shuō)。

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